La ruta de señalización mediada por las MAP kinasas ERK1 y 2 desempeña un papel esencial en el control de la proliferación, diferenciación y supervivencia celular en condiciones fisiológicas. Los fallos acaecidos en la regulación de dicha ruta, contribuyen significativamente a la transformación celular y están incuestionablemente involucrados en la progresión tumoral, además de en otras patologías. Por esta razón, durante las últimas décadas, esta ruta ha sido el sujeto de intensas investigaciones, con el propósito de identificar componentes susceptibles de ser utilizados como dianas terapéuticas en el tratamiento del cáncer. Aunque en muchos casos los resultados no han sido los esperados, algunas de estas iniciativas han producido compuestos que han logrado progresar a través de las distintas fases preclínicas y clínicas, para incorporarse al arsenal del que actualmente disponemos para combatir el cáncer. En este capítulo, resumimos el estado de las distintas estrategias y de los objetivos que se están llevando a cabo, en el desarrollo de inhibidores contra esta ruta de señalización clave en la patología humana.